神経病理を始めて今年で20年になる．その間，鏡検した神
経系の剖検例は1000例ほどであるが，そこには時代とともに
いくつかの変化が認められる．本講演では以下の３点につい
て述べてみたい．

  1) 時代による剖検対象疾患の変化：20年前に比べ，脳血
     管障害が減り，神経変性疾患や痴呆の剖検例が増えて
     きた．しかし，神経疾患の剖検例は全国的に減少の傾
     向にあり，神経病理を専門とする施設も減少しつつある．

  2) 高齢化による病理像の変化：高齢化によりアルツハイマ
     ー病だけでなく，パーキンソン病も筋萎縮性側索硬化症(ALS)

     も増えている．２つ以上の神経変性疾患が合併することも稀で
     ない．さらに，高齢化の影響は頻度だけでなく病理像にも及

     んでいる．例えばステレオタイプと考えられてきたALSの病
     理像も高齢化に伴い変化しつつある．

  3) 神経変性疾患の考え方の変化：神経変性疾患とは神経細胞が
     系統性をもって進行性に侵される原因不明の難病と定義され
     てきた．しかし，この定義が変わろうとしている．(・H タウ
     やシヌクレインという標的分子が見つかり，変性の対象は神経
     細胞だけでなくグリア細胞にも及ぶことが明らかとなった．
     多系統萎縮症ではシヌクレインの蓄積は神経細胞よりもグリア
     細胞に広範かつ高度であり，その病的機序はニューロン・グリ
     ア連関として捉える必要がある．(・ｧ 標的分子の同定により
     神経変性疾患の多くが「蛋白凝集病」とみなされるようになっ
     てきている．実際，多くの神経変性疾患では特徴的な封入体
     (線維性凝集物)が出現し病理診断にも有用である．(・H アル
     ツハイマー病脳に蓄積するアミロイドが治療により

     消失したり，ポリグルタミン病における変性過程が可逆的であ
     るなど，神経変性疾患の病的過程は必ずしも細胞死に向かう

     一方的なプロセスではない．